Publiée 30 juillet 2026
DOCTORAT EN BIOLOGIE: Comprendre le rôle de la polyglutamylation des microtubules dans la neurodégénérescence liée à la protéine tau (H/F)
Genome, ARN et Cancer
Orsay, Île-de-France 91401, France
CDI
Description du Poste
Sujet De Thèse
Le cytosquelette de microtubules remplit de multiples fonctions dans les neurones, lesquelles nécessitent une régulation continue pour assurer l'homéostasie neuronale. La structure et la fonction des microtubules sont régulées par des modifications post-traductionnelles de la tubuline. La polyglutamylation est une modification particulièrement abondante au niveau des microtubules neuronaux. Notre équipe a démontré que la polyglutamylation contrôle le transport axonal ainsi que les interactions entre les microtubules et diverses protéines associées aux microtubules (MAP). La protéine tau, impliquée dans la pathogenèse de maladies neurodégénératives appelées tauopathies, figure parmi les MAP sensibles à la polyglutamylation. Toutefois, la relation de causalité spécifique et le mécanisme moléculaire liant la polyglutamylation des microtubules à la pathologie liée à la protéine tau restent à élucider.
Dans le cadre de ce projet, nous aborderons cette question en caractérisant de nouveaux modèles murins déjà disponibles au sein de notre laboratoire, en étudiant les effets sur des neurones primaires dérivés de ces modèles et en analysant des échantillons provenant de patients. Nous examinerons également si la modification des niveaux de polyglutamylation, par le biais d'une manipulation des enzymes responsables de cette modification, permet d'atténuer les phénotypes dégénératifs.
Globalement, cette étude vise à décrypter le rôle de la polyglutamylation de la tubuline dans la genèse de la neurodégénérescence liée à la protéine tau. Nos résultats jetteront les bases du développement de stratégies thérapeutiques contre les maladies neurodégénératives impliquant les microtubules et les tauopathies.
Votre Environnement de Travail
Ce projet sera mené à l'Institut Curie ; l'étudiant(e) aura libre accès à l'ensemble des plateformes technologiques et services communs disponibles à Orsay et à Paris. Plus spécifiquement, nous utiliserons l'animalerie pour souris transgéniques, la plateforme d'imagerie ainsi que le laboratoire de confinement de niveau 3 (L3). Tous les équipements et technologies nécessaires sont en place, et la méthodologie est solidement établie au sein de notre équipe.
Notre équipe bénéficie de divers financements (notamment de l'ERC et de l'ANR) qui couvriront intégralement les coûts de la recherche prévue durant toute la durée de la thèse. Nous prévoyons également de solliciter un financement auprès du programme France Alzheimer pour un projet présentant des points communs avec la présente proposition.
Contraintes et risques
Aucun
Rémunération et avantages
Rémunération
La rémunération est de 2300,00 € brut mensuel
Congés et RTT annuels
44 jours
Pratique et Indemnisation du TT
Pratique et indemnisation du TT
Transport
Prise en charge à 75% du coût et forfait mobilité durable jusqu'à 300€
À propos de l'offre
Référence de l'offre
UMR3348-PASLEO-013
Section(s) CN / Domaine de recherche
Neurobiologie moléculaire et cellulaire, neurophysiologie
À propos du CNRS
Le CNRS est un acteur majeur de la recherche fondamentale à une échelle mondiale. Le CNRS est le seul organisme français actif dans tous les domaines scientifiques. Sa position unique de multi-spécialiste lui permet d'associer les différentes disciplines pour affronter les défis les plus importants du monde contemporain, en lien avec les acteurs du changement.
Sujet De Thèse
Le cytosquelette de microtubules remplit de multiples fonctions dans les neurones, lesquelles nécessitent une régulation continue pour assurer l'homéostasie neuronale. La structure et la fonction des microtubules sont régulées par des modifications post-traductionnelles de la tubuline. La polyglutamylation est une modification particulièrement abondante au niveau des microtubules neuronaux. Notre équipe a démontré que la polyglutamylation contrôle le transport axonal ainsi que les interactions entre les microtubules et diverses protéines associées aux microtubules (MAP). La protéine tau, impliquée dans la pathogenèse de maladies neurodégénératives appelées tauopathies, figure parmi les MAP sensibles à la polyglutamylation. Toutefois, la relation de causalité spécifique et le mécanisme moléculaire liant la polyglutamylation des microtubules à la pathologie liée à la protéine tau restent à élucider.
Dans le cadre de ce projet, nous aborderons cette question en caractérisant de nouveaux modèles murins déjà disponibles au sein de notre laboratoire, en étudiant les effets sur des neurones primaires dérivés de ces modèles et en analysant des échantillons provenant de patients. Nous examinerons également si la modification des niveaux de polyglutamylation, par le biais d'une manipulation des enzymes responsables de cette modification, permet d'atténuer les phénotypes dégénératifs.
Globalement, cette étude vise à décrypter le rôle de la polyglutamylation de la tubuline dans la genèse de la neurodégénérescence liée à la protéine tau. Nos résultats jetteront les bases du développement de stratégies thérapeutiques contre les maladies neurodégénératives impliquant les microtubules et les tauopathies.
Votre Environnement de Travail
Ce projet sera mené à l'Institut Curie ; l'étudiant(e) aura libre accès à l'ensemble des plateformes technologiques et services communs disponibles à Orsay et à Paris. Plus spécifiquement, nous utiliserons l'animalerie pour souris transgéniques, la plateforme d'imagerie ainsi que le laboratoire de confinement de niveau 3 (L3). Tous les équipements et technologies nécessaires sont en place, et la méthodologie est solidement établie au sein de notre équipe.
Notre équipe bénéficie de divers financements (notamment de l'ERC et de l'ANR) qui couvriront intégralement les coûts de la recherche prévue durant toute la durée de la thèse. Nous prévoyons également de solliciter un financement auprès du programme France Alzheimer pour un projet présentant des points communs avec la présente proposition.
Contraintes et risques
Aucun
Rémunération et avantages
Rémunération
La rémunération est de 2300,00 € brut mensuel
Congés et RTT annuels
44 jours
Pratique et Indemnisation du TT
Pratique et indemnisation du TT
Transport
Prise en charge à 75% du coût et forfait mobilité durable jusqu'à 300€
À propos de l'offre
Référence de l'offre
UMR3348-PASLEO-013
Section(s) CN / Domaine de recherche
Neurobiologie moléculaire et cellulaire, neurophysiologie
À propos du CNRS
Le CNRS est un acteur majeur de la recherche fondamentale à une échelle mondiale. Le CNRS est le seul organisme français actif dans tous les domaines scientifiques. Sa position unique de multi-spécialiste lui permet d'associer les différentes disciplines pour affronter les défis les plus importants du monde contemporain, en lien avec les acteurs du changement.
